肿瘤免疫治疗发现新潜在靶点

  中国工程院院士、江苏省人民医院肝胆中心王学浩团队与美国约翰霍普金斯大学合作，在抗癌免疫治疗转化研究方面取得重要进展。他们证实了Yes相关蛋白（Yes-associated protein，YAP）可通过影响肿瘤免疫微环境促进肿瘤的发生发展，为临床肿瘤免疫治疗提供新策略，YAP癌症拮抗剂及其调控靶点抑制剂有可能成为一种抗癌免疫治疗药物。近日，国际学术期刊《肿瘤发现》在线发表了该研究相关论文。

  调节性T细胞（Tregs）是一群在自身免疫稳态方面发挥关键作用的T细胞亚群，在肿瘤免疫微环境中能抑制机体免疫动员而实现免疫逃逸。YAP能够调节器官发育，近期研究表明，其与肿瘤的发生发展也密切相关，在肺癌、结肠直肠癌、卵巢癌、肝癌和前列腺癌中表达显著增高，并作为强有力的肿瘤启动子在肿瘤进展中起重要作用，但作用机制尚不清楚。

  该研究首次发现，YAP在Tregs中特异性高表达，并且与Tregs关键转录蛋白Foxp3的表达和Treg免疫抑制功能密切相关；而Foxp3可上调有助于维持Tregs表型和功能的基因表达，Foxp3的降低可直接导致Tregs表型和功能缺失。研究证实，YAP缺失可导致Foxp3表达降低和Tregs功能减弱，抑制Tregs依赖的肿瘤免疫。

  肿瘤免疫治疗已成为继手术治疗、放疗和化疗之后的第四大肿瘤治疗方法。研究发现的Tregs抑制抗肿瘤免疫，干预上述途径可能成为新的免疫治疗靶点。