新型T细胞可识别“伪装”肿瘤

  上海科技大学王皞鹏研究员课题组携手复旦大学附属眼耳鼻喉医院吴海涛主任医师课题组，带领博士研究生李文涛、邱士真和陈健博士等，研究开发出一种可准确发现、精准治疗头颈部肿瘤的新型CAR-T细胞（CAR-T疗法），提高该细胞在体内的持续活性和抗肿瘤效果，为治疗实体瘤及解决肿瘤治疗后复发难题提供了新策略。近日，该成果发表在最新一期国际期刊《细胞》的子刊《免疫》上。

  吴海涛说，T细胞也叫T淋巴细胞，是人体白细胞的一种，来源于骨髓造血干细胞，在胸腺中成熟，然后移居到人体血液、淋巴和周围组织器官，发挥免疫功能。其作用相当于人体内的“战士”，能够发现、抵御和消灭感染、肿瘤、外来异物等“敌人”。研究发现，肿瘤非常狡猾，擅长隐蔽自己，躲避T细胞的“侦察”。而CAR（肿瘤嵌合抗原受体）类似于在T细胞表面安装了定位导航装置，于是，T细胞就变成了“超级战士”，即CAR-T细胞，它能利用其“定位导航装置”CAR高效识别“伪装”隐蔽的肿瘤细胞，并通过免疫作用将其杀灭，从而达到治疗恶性肿瘤的目的。

  但研究也发现，CAR-T细胞虽然在白血病治疗中已取得显著疗效，但在头颈部肿瘤等实体瘤中疗效不佳。为解决CAR-T细胞在靶向治疗头颈部肿瘤效果不佳的问题，两个课题组合作，开始了多年深入研究，最终发现狡猾的肿瘤可以引发T细胞表面的“导航”CAR发生降解，从而躲避CAR-T细胞的“侦察”。于是，他们开发出了一种新型的“可循环CAR”，它可使CAR的降解途径受阻，从而更多地再循环到T细胞表面，再次发挥“侦察”功能，从而大大提高CAR-T细胞在体内持久发现并杀灭肿瘤的作用。